Ce document est le manuscrit de thèse de doctorat de Navin Sreng, soutenu le 1er juillet 2016 à l'Université de Toulouse (Université Paul Sabatier - UT3 Paul Sabatier). Le travail de recherche s'inscrit dans le cadre de l'école doctorale de physiopathologie (ED BSB) et a été réalisé au sein de l'INSERM UMR 1048 (Équipe 2) à l'Institut de Recherche sur les Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC) de l'Hôpital Rangueil à Toulouse, ainsi que dans d'autres unités de recherche partenaires à Marseille.
Intitulé Etude de l'effet de l'association du resvératrol et de la curcumine sur l'amélioration de la tolérance au glucose, ce manuscrit de recherche aborde les mécanismes physiopathologiques liés au diabète de type 2 et évalue l'impact de polyphénols naturels sur les troubles métaboliques induits par un régime riche en graisses chez la souris.
Le document se compose de plusieurs grandes parties structurées pour guider le lecteur à travers l'état de l'art, la méthodologie, les résultats et la discussion. L'introduction bibliographique détaille les notions fondamentales concernant le diabète de type 2, l'homéostasie glucidique, l'insulinorésistance, ainsi que les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués.
Une section importante est consacrée à la description des polyphénols étudiés, à savoir le resvératrol (RSV) et la curcumine (Cur). Le manuscrit examine leur pharmacocinétique, leur pharmacologie, leurs effets anti-inflammatoires, ainsi que leur impact sur le microbiote intestinal et le métabolisme. Les objectifs du travail mènent ensuite à la présentation des résultats expérimentaux, incluant l'analyse des effets de ces molécules seules ou en association sur des modèles animaux soumis à un régime riche en graisses.
L'étude cherche à comprendre si la combinaison du resvératrol et de la curcumine présente un effet synergique ou antagoniste dans le traitement ou la prévention des désordres métaboliques associés au diabète de type 2. Les résultats montrent que chez les souris soumises à un régime riche en graisses, le resvératrol améliore la tolérance au glucose tandis que la curcumine ne présente pas d'effet significatif isolément.
De manière surprenante, lorsque les deux polyphénols sont administrés simultanément, la curcumine inhibe l'effet bénéfique du resvératrol sur la tolérance au glucose. L'analyse du métagénome et du métabolome permet d'explorer les modifications de la flore intestinale, de l'inflammation et des profils métaboliques pour expliciter cet antagonisme in vivo.
Ce manuscrit constitue une ressource académique détaillée pour les étudiants, chercheurs et professionnels s'intéressant à la nutrition, à la physiopathologie du diabète, à l'impact des polyphénols sur le microbiote intestinal et aux interactions pharmacologiques entre composés naturels.
Le manuscrit étudie l'effet de l'association de deux polyphénols naturels, le resvératrol et la curcumine, sur l'amélioration de la tolérance au glucose chez des souris soumises à un régime riche en graisses.
La thèse a été soutenue à l'Université de Toulouse (Université Paul Sabatier) en juillet 2016.
Le travail a principalement été mené au sein de l'INSERM UMR 1048 (I2MC) à Toulouse et de l'unité INSERM 1062 / INRA 1260 à Marseille.
